血管再狭窄的发生，与血小板活化以及血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖有着紧密关联。迷迭香酸（RA）作为一种天然酚酸类化合物，目前其针对血小板和血管平滑肌细胞的作用机制仍未完全明晰。

   本研究聚焦于探讨RA对血管重塑过程中血小板功能、VSMCs转分化、增殖及迁移所产生的影响，尤其将关注点放在了Keap1-Nrf2-ARE信号通路上。

   通过开展体外与体内实验，研究团队发现RA具备抑制血小板聚集、钙离子释放以及微泡形成的能力（见图1）。

图 1  迷迭香酸（RA）抑制血小板的功能

   同时，它还能有效阻断人血小板源生长因子（PDGF-BB）所诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移以及表型转化过程（见图2）。

图2 迷迭香酸（RA）抑制PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖

   在作用机制方面，RA能够激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路，通过稳定Keap1蛋白，推动Nrf2向细胞核内转位，进而上调抗氧化蛋白（如HO-1、NQO1）的表达水平，达到减轻氧化应激的效果（见图3）；此外，RA还可抑制NF-κB通路，以此缓解炎症反应（见图4）。

图3 迷迭香酸（RA）调整了大鼠体内的Nrf2/ARE信号通路

图4 迷迭香酸（RA）抑制NF-κB通路

   研究结果表明，RA凭借对氧化应激和炎症反应的调控，能够抑制血小板功能以及血管平滑肌细胞的异常活化，进而改善血管重塑状况，有望成为预防或治疗血管再狭窄的潜在有效药物。

论文链接：//doi.org/10.1021/acs.jafc.2c01176