糖尿病肾病（DN）作为引发终末期肾病的首要病因，其发病机制一直是医学领域的研究重点。近年来，大量研究证据不断涌现，揭示了微小核糖核酸（miRNAs）在糖尿病肾病发病过程中扮演着关键角色，这为深入理解该疾病的发生发展提供了新的视角。

胡芦巴碱（TRL）是一种具有潜在药用价值的物质，此前已有研究证实其具备降低血糖和胆固醇水平的功效。然而，关于它对肾小球系膜细胞（HMCs）的作用机制，尚未完全明晰。

本研究发现，在面对高糖诱导的HMCs时，TRL展现出了独特的作用。它不仅促进了高糖诱导HMCs的细胞增殖（见图1），还显著提高了细胞内miR-5189-5p的表达水平，与此同时，降低了缺氧诱导因子1α负调控因子（HIF1AN）的表达。

图1 胡芦巴碱可调节高糖环境下的HMCs细胞增殖以及miRNA的表达

更为重要的是，TRL成功恢复了高糖诱导所抑制的HMCs自噬功能（见图2），为细胞在恶劣环境下的生存和正常功能维持提供了可能。

图2 胡芦巴碱对HMCs中p-AMPK、SIRT1、LC3B、P62和Beclin-1表达的影响

进一步深入探究发现，miR-5189-5p与HIF1AN之间存在着紧密的调控关系。具体而言，miR-5189-5p mimics能够抑制HIF1AN的表达，而miR-5189-5p inhibitor则起到了提高HIF1AN表达的作用（见图3）。

图3 miR-5189-5p 能降低高糖环境下的HMCs细胞增殖

在细胞增殖和自噬相关蛋白表达方面，miR-5189-5p mimics显著改善了高糖诱导的HMCs异常增殖状况，同时降低了p-AMPK、沉默SIRT1、LC3B和Beclin-1的相对蛋白表达水平，而显著提高了p62的相对蛋白表达（见图4）。

图4 miR-5189-5p介导胡芦巴碱对HMCs中p-AMPK、SIRT1、LC3B、Beclin-1和p62表达的影响

综合以上各项研究结果：TRL通过上调miR-5189-5p的表达，激活了AMPK信号通路，进而在HMCs中成功激活了自噬过程。这一发现具有重大的临床意义，TRL 有望成为一种全新的治疗策略，为保护处于高糖应激状态下的系膜细胞提供有效的手段，为糖尿病肾病的治疗带来新的希望。

论文链接：//doi.org/10.1016/j.phymed.2021.153614